一、项目基本情况

1.项目名称(中英文名、化学名、结构式及CAS商品名等)及注册类别

中文名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片
英文名:Tenofovir disoproxil fumarate tablets

通用名富马酸替诺福韦二吡呋酯

原研商品名韦瑞德Viread

化学名称9-[(R)-2[[[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐(1:1)

化学结构式

 

                           

分子式:C19H30N5O10P·C4H4O4     分子量:635.52

CAS 登录号:202138-50-9

注册分类:化药4

2.拟开发剂型及规格

片剂,300mg

3.适应症:

与其它抗逆转录病毒剂用于2岁及以上未成年和成年HIV-1感染患者的治疗。

用于12岁及以上未成年和成年慢性乙型肝炎患者的治疗。

4.用法用量:

成人和12岁及12岁以上儿童患者(35kg或以上)推荐剂量

HIV-1或慢性乙肝的治疗:剂量为每次300mg(一片),每日一次,口服,空腹或与食物同时服用。

对于慢性乙肝的治疗,最佳疗程尚未明确。体重小于35kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。

5 . 项目概括

 富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate TDFViread)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,美国FDA 分别于2001 年和2008 年批准其用于治疗艾滋病(HIV)和成人的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis BCHB)。目前,包括中国在内的100 多个国家已批准本品用于艾滋病的治疗, 而美国等30 多个国家和地区已批准了本品治疗CHB 的适应症。2014替诺福韦被中国CFDA批准用于CHB患者抗病毒治疗。它将给中国的CHB 患者带来新的治疗选择, 使更多乙肝患者从中获益。  目前,千亿真人网址国常用的抗乙肝药物病毒学应答不佳相关的耐药问题日益严峻,治疗失败已成为一个全球性难题。替诺福韦是国外批准的5 个治疗CHB的核苷类似物,国内外的多项研究显示,替诺福韦具有强大的抗HBV 作用及低耐药性,对多种核苷类似物治疗失败的CHB 患者均有效,被美国肝病学会及欧洲肝病学会指南等国内外众多指南推荐为一线治疗药物。

 

二.流行病学概述

乙型肝炎病毒(hepatitis B virusHBV)DNA病毒嗜肝病毒科是严重危害人体健康和生命的传染病病原体已成为全球重大的健康问题。HBV可在机体外存活至少7 天,在此期间内未经接受疫苗预防者病毒仍会通过血液和人体其他体液密切接触使之感染。HBV主要攻击肝细胞导致急、慢性肝炎。 全球约有20亿人曾感染过HBV其中超过2.4亿人为慢性乙型肝炎感染者每年约68.6万例患者死于肝硬化和肝癌的HBV并发症。

HBV的传播有明显的地域性东亚地区(包括中国大陆、中国香港地区、中国澳门地区、中国台湾地区)和撒哈拉以南的非洲乙型肝炎的患病率最高5%~10%的成年人群是长期感染者。据统计,千亿真人网址国目前约有1亿左右人群为乙肝病毒携带者,其中慢性乙肝患者2000多万人,而国内已经接受规范治疗的患者仅占需要接受治疗患者的不到20%亚马逊、东欧和中欧的南部地区也是乙肝慢性感染的高发区中东和印度次大陆有2%~5%人群是慢性感染者西欧和北美长期感染者<1%WHO20153月推出首份《慢性乙型肝炎感染者预防、护理和治疗的指导原则》。20165月世界卫生大会通过第一份全球卫生部门应对病毒性肝炎的战略决策,力争在2030年使新增病毒感染者减少90%,死亡率下降65%。并推介现有的抗HBV药物恩替卡韦(entecavir)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)CHB感染者的一线治疗药物以延缓肝硬化进展降低肝癌发生率提高长期生存率。

 

三.国内外注册进展概述

1. 国外上市情况

富马酸替诺福韦二吡呋酯由美国吉利德科学公司(Gilead Sci.)研制,FDA200110月首次批准上市,用于治疗艾滋病感染,制剂为300mg片剂,商品名Viread(R),随后,在欧盟、日本和澳大利亚等100多个国家和地区批准临床使用。FDA20088月将Viread(R)扩大适应症,用于治疗12岁以上儿童及成人慢性乙肝病毒感染者。

目前,包括中国在内的100 多个国家已批准TDF 用于艾滋病的治疗, 而美国等30 多个国家和地区已批准了TDF 治疗慢性乙型肝炎的适应症。2014TDF 被中国食品与药品监督管理局批准用于慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗。它将给中国的慢性乙型肝炎患者带来新的治疗选择, 使更多乙肝患者从中获益。

替诺福韦在全球主要国家及地区的上市情况如下(来源于汤森路透数据库):

治疗领域

国家

状态

日期

乙肝

澳大利亚

上市

2010.1.27

乙肝

加拿大

上市

2009.1.29

乙肝

欧盟

上市

2008.10.16

乙肝

新西兰

上市

2008.4.25

乙肝

南美

上市

2010.12.31

乙肝

土耳其

上市

2009.1.29

乙肝

英国

上市

2013.1.8

乙肝

美国

上市

2008.9.16

艾滋病

日本

上市

2004.4.21

艾滋病

美国

上市

2001.12.10

艾滋病

欧盟

上市

2002.2.28

艾滋病

南美

上市

2010.12.31

 

2.国内上市情况

国家药监局于2008618日首次批准美国吉利德公司生产的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的进口申请,商品名为韦瑞德,每瓶30片装,现售价约为1400元,平均每片46元。

目前,国内有原料药批文23个,制剂批件只有6

批准文号

产品名称

生产单位

批准日期

规格

剂型

国药准字H20130087

富马酸替诺福韦二吡呋酯

安徽贝克联合制药有限公司

2013-07-16

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原料药

国药准字H20163435

富马酸替诺福韦二吡呋酯

成都倍特药业有限公司

2016-11-23

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原料药

国药准字H20173020

富马酸替诺福韦二吡呋酯

珠海联邦制药股份有限公司

2017-01-11

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原料药

国药准字H20173063

富马酸替诺福韦二吡呋酯

福安药业(集团)股份有限公司

2017-02-21

----

原料药

国药准字H20173067

富马酸替诺福韦二吡呋酯

苏州弘森药业有限公司

2017-02-21

----

原料药

国药准字H20173068

富马酸替诺福韦二吡呋酯

山东罗欣药业股份有限公司

2017-02-21

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原料药

国药准字H20173069

富马酸替诺福韦二吡呋酯

四川海思科制药有限公司

2017-02-21

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原料药

国药准字H20173070

富马酸替诺福韦二吡呋酯

重庆凯林制药有限公司

2017-02-21

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原料药

国药准字H20173092

富马酸替诺福韦二吡呋酯

辰欣药业股份有限公司

2017-03-10

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原料药

国药准字H20173134

富马酸替诺福韦二吡呋酯

海南中玉药业有限公司

2017-03-22

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原料药

国药准字H20173135

富马酸替诺福韦二吡呋酯

河北医科大学制药厂

2017-03-22

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原料药

国药准字H20173136

富马酸替诺福韦二吡呋酯

山东新时代药业有限公司

2017-03-22

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原料药

国药准字H20173137

富马酸替诺福韦二吡呋酯

新乡双鹭药业有限公司

2017-03-22

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原料药

国药准字H20173138

富马酸替诺福韦二吡呋酯

四川百利药业有限责任公司

2017-03-22

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原料药

国药准字H20173139

富马酸替诺福韦二吡呋酯

中孚药业股份有限公司

2017-03-22

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原料药

国药准字H20173158

富马酸替诺福韦二吡呋酯

石家庄龙泽制药股份有限公司

2017-04-24

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原料药

国药准字H20173184

富马酸替诺福韦二吡呋酯

齐鲁安替(临邑)制药有限公司

2017-05-18

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原料药

国药准字H20173190

富马酸替诺福韦二吡呋酯

四川新开元制药有限公司

2017-05-18

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原料药

国药准字H20173192

富马酸替诺福韦二吡呋酯

福建广生堂药业股份有限公司

2017-05-18

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原料药

国药准字H20173284

富马酸替诺福韦二吡呋酯

苏州立新制药有限公司

2017-09-20

----

原料药

国药准字H20173292

富马酸替诺福韦二吡呋酯

杭州科本药业有限公司

2017-09-20

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原料药

国药准字H20173300

富马酸替诺福韦二吡呋酯

河北国龙制药有限公司

2017-09-29

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原料药

国药准字H20173304

富马酸替诺福韦二吡呋酯

连云港润众制药有限公司

2017-09-29

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原料药

国药准字H20170005

富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊

福建广生堂药业股份有限公司

2017-05-18

300mg

胶囊剂

国药准字H20153090

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

葛兰素史克(天津)有限公司

2015-04-29

300mg

片剂

国药准字H20163436

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

成都倍特药业有限公司

2016-11-23

300mg

片剂

国药准字H20173185

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

齐鲁制药有限公司

2017-05-18

0.3g

片剂

国药准字H20173246

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

安徽贝克生物制药有限公司

2017-06-16

0.3g

片剂

国药准字H20173303

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

正大天晴药业集团股份有限公司

2017-09-29

0.3g

片剂

3.国内申报情况

原料药申报企业有25

 

药品名称

受理号

注册分类

承办日期

企业

状态

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1700081浙

4

2017-11-15

浙江车头制药股份有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1700215皖

4

2017-10-23

安徽安科恒益药业有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1700206浙

4

2017-09-29

浙江苏泊尔制药有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1600092浙

4

2017-01-03

浙江省天台县奥锐特药业有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1500960苏

6

2016-07-07

扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1501248鲁

6

2016-06-15

山东世博金都药业有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1301040沪

6

2016-03-16

上海迪赛诺化学制药有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1501242苏

6

2016-03-10

上海汇伦江苏药业有限公司

制证完毕-已发批件江苏省 

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CXHS1500100粤

3.1

2015-11-13

广东星昊药业有限公司

制证完毕-已发批件广东省 

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1501009湘

6

2015-11-13

湖南千金湘江药业股份有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1501070冀

6

2015-10-26

石药集团欧意药业有限公司

制证完毕-已发批件河北省 

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1500344豫

6

2015-10-08

漯河南街村药业集团制药有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1500539浙

6

2015-09-16

浙江东亚药业有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

JXHS1500063国

2015-06-10

阿拉宾度制药有限公司

制证完毕-已发批件 

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1500024豫

6

2015-04-17

乐普药业股份有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1400513浙

6

2014-10-28

浙江康多利药业有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CXHL1401067陕

3.1

2014-09-26

西安新通药物研究有限公司

制证完毕-

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1400528琼

6

2014-09-17

海南锦瑞制药有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1400117冀

6

2014-05-29

河北医科大学制药厂

制证完毕-

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1302210川

6

2014-05-07

四川科伦药业股份有限公司

制证完毕-已发批件

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1301358琼

6

2014-05-06

海南灵康制药有限公司

在审评审批中

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1301471鲁

6

2014-04-10

山东潍坊制药厂有限公司

制证完毕-已发批件

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CYHS1300862渝

6

2013-09-02

重庆福安药业(集团)股份有限公司

制证完毕-已发批件

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CXHL1200424苏

3.1

2012-09-20

江苏柯菲平医药有限公司

制证完毕-已发批件

富马酸替诺福韦二吡呋酯

CXHL1100707京

3.1

2012-02-14

北京阳光诺和药物研究有限公司

制证完毕-已发批件

 

四.临床进展概述
   1. 目前的治疗药无法满足临床需求

     乙肝病毒感染是全球性的健康问题,长期的 HBV 感染是导致慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的主要原因。高的病毒载量与肝脏疾病的进展及肝脏相关并发症的发生呈正相关。 慢性乙型肝炎患者治疗的最终目标是预防肝功能失代偿和肝细胞癌的发生。过去 20 年,伴随有效的抗 HBV 药物问世,不仅在控制 HBV 感染方面取得了相当大的进步,同时减少了肝硬化和肝细胞癌的发生率。因此,长期的病毒抑制是抗 HBV 治疗的首要目标。达到最大限度的病毒抑制且不发生耐药性变异,可以减缓肝硬化的进程、降低肝细胞癌发生的风险。  
    1998 年,拉米夫定(LamivudineLAM)作为第一种口服核苷类似物NAs,被批准用于 CHB 患者的治疗。然而LAM 耐药性频发,约 65-70%CHB 患者接受 LAM 治疗 5 年后出现基因型耐药变异。而应用替比夫定(TelbivudineLdT)治疗 2 年,约 25%HBeAg+)患者以及  11%  HBeAg-)患者出现基因型耐药变异。尽管阿德福韦酯(Adefovir  DipivoxilADV)对发生 LAM 基因型耐药变异的患者有效,但作为发生基因型耐药后的联合治疗,仍限制了 ADV的疗效,这类病人应用 ADV 单药治疗,约 21%的患者治疗 1-2 年后出现基因型耐药变异。而后,应用新一代核苷类似物恩替卡韦(EntecavirETV)抗HBV 治疗,虽然 CHB 初治患者鲜有 ETV 基因型耐药,使其抗 HBV 效果良好,但对于存在 LAM 或多种耐药性变异患者的补救治疗提示,对于这类患者,ETV HBV 治疗疗效较差。由此可见,多重 NAs 的序贯治疗增加了的多重耐药风险、频繁导致病学突破及不完全的病毒学应答。因此,病毒学应答不佳及相关的耐药问题日益严峻,已成为全球性难题。

2. 本品与同类药物的体外耐药性比较

细胞试验和临床研究均未观察到与富马酸替诺福韦二吡呋酯有关的HBV耐药株细胞试验表明细胞系表达对替比夫定和拉米夫定有关的HBV的耐药株rtV173LrtL180M rtM204I/V突变株,富马酸替诺福韦二吡呋酯的抑制浓度相当于野生株的0.73.4倍:对恩替卡韦有关的HBV的耐药株rtL180MrtT184GrtS202G/IrtM204VrtM250V 突变株,富马酸替诺福韦二吡呋酯的抑制浓度相当于野生株0.66.9倍;对阿德福韦有关的HBV的耐药株rtA181VrtN236T突变株,富马酸替诺福韦二吡呋酯的抑制作用浓度于野生株3.910.0倍;对HBV隐匿的rtA181T突变株,富马酸替诺福韦二吡呋酯仍然敏感

3 .替诺福韦临床疗效极佳
     1TDF 治疗CHB 初治患者对于HBeAg 阴性及阳性的CHB 患者,长期TDF 治疗安全有效,且其疗效不受ADV 经治影响。迄今为止,众多循证医学证据显示在各类CHB 患者长期治疗耐药率均为0。同时,国内Ⅲ期临床研究验证,TDF 在千亿真人网址国CHB 患者中疗效与全球性实验研究结果一致。

     2TDF 治疗CHB 经治患者TDF 治疗LAM 耐药的CHB 患者与其在NAs 初治的CHB 患者中疗效相似,并未受耐药突变影响。因此,对于LAM 耐药的CHB 患者,TDF 是一种有效的替代治疗,且TDF 单药治疗已经足够。TDF 的疗效没有被联合使用LAM ETV 治疗史影响。因此,对于既往LAM 联合ADV 应答不佳的患者,应首选TDF 抗病毒治疗。同样,TDF 作为CHB 多重NAs 治疗失败之后的补救治疗也是安全有效的。虽然ETV 应答不佳患者很少见,但此类患者换用TDF 单药疗效优于ETV + ADV,与TDF + ETV 疗效相当。

   3TDF 治疗肝硬化HBV 被长期抑制时,即使肝硬化已经形成,肝脏仍具有逆转纤维化能力。对于大多CHB 患者,5 TDF 治疗耐受性良好、能达到持续的病毒抑制,且肝硬化和非肝硬化人群都能很好地耐受。基线Ishak 评分3 6 分的患者,改善程度显著。

4.与同类药物比较的临床优势

对慢乙肝患者进行治疗是通过有效及稳定地抑制乙肝病毒的复制来提高病人的生活质量,最大的问题之一是保持有效的病毒抑制而不产生耐药突变的选择。在服用拉米夫定 4 年以上的患者中的累积耐药率达到了 71%,同样,服用 5 年以上的阿德福韦在乙肝病毒 e 抗原阴性和 e 抗原阳性患者中的耐药率分别为 29% 20%。此外,HBeAg 阳性患者和 HBeAg 阴性患者在服用替比夫定 2 年以上的耐药率各自为 25% 11%。 恩替卡韦耐药率明显较低,然而,先前拉米夫定耐药的患者很快就获得恩替卡韦耐药性,在耐拉米夫定的患者中,5 年的恩替卡韦耐药的累积可能性高达 51%

从学术的角度讲,富马酸替诺福韦二吡呋酯是目前治疗乙肝的最佳药物,对拉米夫定和阿德福韦酯出现耐药的患者,尤其有价值。例如,德国学者 Van Bommel 曾在美国 58 AASLD 肝病年会上报告:对应用 拉米夫定耐药后,换用阿德福韦再次出现耐药的 10 例慢性乙型肝炎病人,进行了超过 12 月的富马酸替诺福韦二吡呋酯单一治疗,结果显示,有 8 位患者血液中的 HBV-DNA 出现明显下降。

富马酸替诺福韦二吡呋酯与阿德福韦酯结构相似,其活性成分替诺福韦双磷酸盐可直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合,进而抑制病毒聚合酶,终止乙肝病毒 DNA 链的复制。从抗病毒的能力上看,富马酸替诺福韦二吡呋酯优于阿德福韦酯,是 WHO 指南推荐应用的强效抗 HBV药物。

临床研究显示替诺福韦酯HBV作用优于阿德福韦酯,且对大多数HBV耐药株有效。两药治疗CHB的疗效对比试验(治疗超过48)的研究结果如下2组随机、双盲、多中心的优效性临床试验研究。第一组纳入375HBeAg 阴性的CHB患者经过48周治疗,TFV DP组主要终点的有效率为71%,而阿德福韦酯组为49%P <0.001次要终点血浆 HBV DNA水平<400拷贝/mL分别93%63%两组组织学改善率相似,都使ALT恢复正常。第二组纳入266HBeAg 阳性的CHB患者,经过48周治疗,TFV DP组主要终点的有效率为67%,明显超过阿德福韦酯组的12%P <0.001);血浆HBV DNA水平下降至<400拷贝/mL的比例也明显大于阿德福韦酯组,76%13%P <0.001);ALT复常率分别为68%54%,(P = 0.03)HBsAg阴转率分别为3%0%P = 0.02);两组的HBeAg的阴转率和组织学改善率相似。

富马酸替诺福韦二吡呋酯在体外可有效对抗多种 HBV 基因型,迄今为止,还未出现关于 TDF 在治疗慢乙肝中出现耐药的经证实的报告。

 

五.安全性和耐受性
     胃肠道症状是替诺福韦最常见副作用, 治疗组在48 周双盲治疗期间9%的受试者出现恶心,5%以上受试者报告其他治疗期间出现的不良事件,包括 腹痛、腹泻、头痛、头晕、乏力、鼻咽炎和背痛。替诺福韦治疗7 年,因不良事件而停止用药的患者<2.5%肾脏不良事件发生率1.7%从第4 年开始,每年均通过双能X 线吸收法(DXA) 扫描对骨密度( BMD) 进行评估,结果显示,平均BMD( T 评分) 持续保持稳定。替诺福韦FDA 妊娠用药分级B 类药物。初步统计数据提示替诺福韦在妊娠晚期的应用是安全的,同时能有效阻断HBeAg 阳性母亲HBV 的垂直传播。但此类报道较少,仍需大规模临床研究中验证

 

.知识产权状况及相关风险分析

美国吉里德科学公司的富马酸替诺福韦二吡呋酯的化合物专利已在中国获得授权,专利号ZL97197460,专利名称核苷酸类似物,此专利包含(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-]-l-甲基乙氧基]-甲基]膦酸双(异丙酰氧基甲基)酯及其富马酸盐(1:1)的品种和制备工艺,专利期至2017725日期满。

国内申请的有关富马酸替诺福韦二吡呋酯的发明专利有上百件,内容涉及中间体、合成路线及制备方法、晶型、衍生物、剂型、分析方法等各方面。

千亿真人网址研制的富马酸替诺福韦二吡呋酯为创新工艺,因此不存在知识产权障碍。

 

七.市场分析与概述

1. 千亿真人网址国乙肝用药总体市场情况

数据显示,近年千亿真人网址国乙肝用药市场规模已从2011年的68.81亿元增长到2015年的162.76亿元,复合年均增长率为22.4%。预计到2020年千亿真人网址国乙肝用药市场规模将达200亿元。中国乙肝市场规模及用药需求巨大,未来将继续保持高增长态势,其中,核苷类药物逐渐成为治疗乙肝的主流用药。常用的核苷类药物有:恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定、替诺福韦。

2. 替诺福韦的国内市场总体概况

据国内样本医院数据统计,替诺福韦2012年销售额为242万元, 2015年销售额为2509万元,2016年销售额为1.14亿元,较同期增长354.1%,2016年增长迅猛。该产品快速增长主要得益于2016年5月国家药品价格谈判结果,替诺福韦月均药品费用从1500元降至490元,降幅为67%,此举客观上推动了2016年替诺福韦市场上。替诺福韦已进入2017年版医保目录,再加上国产仿制药上市,替诺福韦整体市场将会迎来爆发式增长,也必将导致抗乙肝药物市场变局。

 

3. 主要企业的销售情况

根据全国重点城市医院用药数据,2017年之前,仅原研吉利德公司,以及2015年后吉利德公司授权葛兰素史克(天津)有限公司在销售。从2017年开始,国内批准的4企业(除2017年9月底批准的正大天睛药业外)均已开始在全国各大医院推广和销售,其中成都倍特药业在2017年前三季度的销售额为350万元左右。这与葛兰素史克(天津)有限公司1亿的销售额还有着很大的差距,相信随着国产药物的强势推广和上市,将逐步瓜分原研公司的市场份额。

批准文号

产品名称

生产单位

批准日期

剂型

2017年前三季度销售金额(元)

H20130589

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

吉利德公司

2013-08-01

片剂

54,516,184.00

H20153090

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

葛兰素史克(天津)有限公司

2015-04-29

片剂

101,245,955.00

H20163436

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

成都倍特药业有限公司

2016-11-23

片剂

3,496,705.00

H20173185

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

齐鲁制药有限公司

2017-05-18

片剂

53,366.00

H20170005

富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊

福建广生堂药业股份有限公司

2017-05-18

胶囊剂

163,679.00

H20173246

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

安徽贝克生物制药有限公司

2017-06-16

片剂

1,350.00

H20173303

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

正大天晴药业集团股份有限公司

2017-09-29

片剂

4. 价格

成都倍特药业的中标价与原研吉利德公司,以及其授权的葛兰素史克(天津)公司大

致相同,300mg*30片,均为490元左右。

产品名称

中标企业

年份

地区

中标价(元)

剂型与规格

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

葛兰素史克(天津)有限公司

2017

广东

490

300mg*30片

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

吉利德公司

2017

宁夏

490

300mg*30片

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

成都倍特药业有限公司

2017

广西

485

300mg*30片

 

5. 本品与主流抗乙肝药的市场比较优势

数据来源于中国医药工业信息中心PDB重点城市医院用药数据库。

   12012-2017年前三季度主流抗乙肝药物的全国重点城市医院用药金额的比较                                                                  

年份

替诺福韦酯

单位:元

拉米夫定

单位:元

恩替卡韦

单位:元

阿德福韦酯

单位:元

2012

4,492,005.00

368,477,883.00

838,095,269.00

492,764,430.00

2013

10,183,801.00

371,748,837.00

1,126,039,102.00

491,609,325.00

2014

18,849,690.00

335,980,368.00

1,489,711,439.00

462,461,763.00

2015

42,428,325.00

282,031,702.00

1,814,877,099.00

388,580,097.00

2016

131,599,453.00

221,588,599.00

2,030,594,688.00

320,107,372.00

2017年前三季度

159,477,239.00

124,554,354.00

1,462,672,527.00

166,725,257.00

 

从上表可得,拉米夫定、阿德福韦酯在全国重点城市医院的用药金额呈逐年减少的趋势,拉米夫定20123.68亿元降至2016年的2.22亿元,阿德福韦酯从2012年的4.92亿元降于2016年的3.2亿元。而富马酸替诺福韦二吡呋酯的市场增速则十分惊人。2012年仅449万元,而在2017年前三季度,其1.59亿的销售额已超过老药拉米夫定的1.25亿元,接近阿德福韦酯的1.67亿元。恩替卡韦是目前销售额最高的品种,近年来长期位列第一,2016年达到20亿元的销售额,得益于该药在国内上市时间早,而且有国内已有多家仿制药企业参与竞争。但随着富马酸替诺福韦二吡呋酯的上市推广,其增长率趋缓,2017年更有走平的势态。

22012-2016主流抗乙肝药物的全球销售金额的比较

单位:百万美元

年份

替诺福韦酯

拉米夫定

恩替卡韦

阿德福韦酯

2012

9,337.70

2,140.80

1,259.70

346.30

2013

10,669.70

2,132.50

1,435.40

335.00

2014

12,378.30

2,181.10

1,616.20

295.40

2015

13,374.50

2,836.10

1,565.20

238.00

2016

12,699.10

3,945.70

1,593.60

190.60

从上表可看出,富马酸替诺福韦二吡呋酯近年来的全球销售额一直位列抗乙肝用药的首位,以绝对优势领先其他品种。2016年,位列第二的拉米夫定销售金额为39亿美元,而替诺福韦则高达到127亿美元左右。

 

八.三废情况及处理措施

1、溶剂类

反应步骤

三废情况

处置措施

第一步

异丙醇

可回收套用

第二步

乙酸乙酯

可回收套用

第三步

乙酸乙酯、异丙醇

可回收套用

第四步

异丙醇

可回收套用

2、废水:普通酸碱废液,进行中和、稀释处理。

 

、设备要求

合成车间常规设备。

片剂车间常规设备。

 

 

、项目进展情况

该项目已走通原料药合成路线,经结构确证为目标化合物完成了小试工艺优化、小试验证及实验室中试放大;完成了原料药的分析方法学研究

完成了自制制剂与参比制剂的对照研究,完成了片剂的处方工艺研究和小试研究和中试研究

 

十一.综合分析

本品临床治疗慢性乙型肝炎的优势已经得到证明中国是全球乙肝病毒感染率最高的国家之一,再加上庞大的人口基数,使得中国慢性乙型肝炎患者占世界的1/10,因此抗乙肝病毒药物市场容量非常巨大到目前为止,这个治疗领域仍未有高治愈率的产品上市,因此急需象替诺福韦酯这样疗效和安全性俱佳的产品来满足临床需求,填补市场空白。本品极有可能达到或超过恩替卡韦的高度即便是目前申报厂家众多,仍可进行本品的研究开发。千亿真人网址扎实做好原料制剂的工艺研究,开发可工业化生产、质量稳定的可靠工艺,同时做好原料制剂成本控制,最终能保证与原研产品质量和疗效的一致性。相信本公司研制的富马酸替诺福韦酯能在几十亿的市场份额中拥有一席之地,无需畏惧已在申报数量众多的竞争对手。

 

千亿真人网址

                                                   2018.3.15


2018-03-15

富马酸替诺福韦二吡呋酯及片项目介绍